یک مرور از توسعه کارباپنم‌ها پشتیبانی می‌کند تا با clavulanate در بیماران مبتلا به توبرکلوزیس مقاوم به چند دارو مورد استفاده قرار گیرد.
جهانی‌سازی، محیطی ایجاد کرده است که در آن مایکوباکتریوم توبرکلوزیس مقاوم در برابر چند دارو (MDR) و با مقاومت دارویی گسترده (XDR) در حال ظهور در سراسر جهان هستند. میزان درمان موفقیت‌آمیز مایکوباکتریوم توبرکلوزیس MDR/XDR فقط ۲۵ تا ۵۰ درصد است و نیاز دارویی را به توسعه گزینه‌های درمانی جدید نشان می‌دهد. در مایکوباکتریوم توبرکلوزیس، L,D-transpeptidases، آنزیم‌های باربر peptidoglycan crosslinking بوده و فعالیت carbapenem را هدف قرار می‌دهند. در برخی از مطالعات، clavulanate گاهی اوقات با کارباپنم‌ها برای غیرفعال کردن بتا لاکتاماز مایکوباکتریال استفاده می‌شود که ممکن است به طور مکرر فعالیت کارباپنم‌ها را تضعیف و هیدرولیز کنند. محققان در حال حاضر مطالعات بالینی و شواهد موجود را در مورد فعالیت آنتی‌میکروبیال کارباپنم‌ها خلاصه کرده‌اند.
مطالعات آزمایشگاهی با توجه به ناپایداری کارباپنم‌ها در محیط‌های کلاسیکال باکتریولوژیکی، ناسازگار هستند. مدل‌های حیوانی عفونت، فعالیت مثبت را با کارباپنم‌ها در ۶ مورد از ۷ مطالعه و فایده اضافی را با clavulanate به همراه کارباپنم‌ها نشان دادند؛ مطالعه منفی درمان کارباپنم آئروسل‌شده را ارزیابی کرد. ۹ مطالعه بالینی مشاهده‌ای نسبتا کوچک و عمدتا گذشته‌نگر، مروپنم، ارتاپنم یا ایمیپنم را در افراد مبتلا به سل مورد ارزیابی قرار دادند. هر سه این داروها به خوبی تحمل می‌شدند. هر چند شواهدی به نفع یکی از آنها بر دیگری به دست نیانده، برخی از محققان معتقدند که مروپنم فعال‌ترین کارباپنم علیه مایکوباکتریوم توبرکلوزیس در انسان‌ها است.
بحث و تفسیر
مدل عفونت حیوانی و داده‌های بالینی به طور مداوم از نقش بالقوه درمان با کارباپنم همراه با clavulanate در درمان مایکوباکتریوم توبرکلوزیس M/XDR پشتیبانی می‌کند. چشم‌انداز فعلی به دلیل فقدان مهار کننده‌های بتا لاکتاماز موجود مانند clavulanate محدود است که می‌تواند به تنهایی تجویز شود و با این حقیقت که کارباپنم‌ها بطور کلی به صورت تزریقی تجویز می‌شوند، و فقط ارتاپنم یکبار در روز دریافت می‌شوند. با این حال، توسعه کارباپنم‌‌های خوراکی جدید برای کمک در درمان عوامل بیماری‌زای گرم منفی MDR ممکن است در درمان مایکوباکتریوم توبرکلوزیس M/XDR موثر باشد. در حال حاضر، این ترکیب amoxicillin – clavulanate خواهد بود تا زمانی که مهار کننده‌های بتا بتوانند به تنهایی تجویز شوند. تعادل – خطر – به – سود این روش در درمان مایکوباکتریوم توبرکلوزیس M/XDR در دنیای واقعی، با توجه به آسیب بالقوه جانبی در انتخاب عوامل بیماری‌زای گرم منفی MDR، باید تعیین شوند.
CITATION:
van Rijn SP et al. Evaluation of carbapenems for treatment of multi- and extensively drug-resistant Mycobacterium tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother 2019 Jan 29; 63:e01489.